發酵生產洛伐他汀用發酵培養基及發酵過程中的補水方法

文檔序號:8246990
發酵生產洛伐他汀用發酵培養基及發酵過程中的補水方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于生物制藥領域,涉及一種發酵生產洛伐他汀用發酵培養基及采用所述 培養基進行發酵,在發酵過程中的補水方法。
【背景技術】
[0002] 洛伐他?。↙ovastatin)屬輕甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoA-RI),通過 競爭性抑制HMG-CoA還原酶活性,阻斷內源膽固醇合成,從而起到調脂降脂作用。洛伐他汀 由日本遠藤及Albort等人于1979年及1980年首次從土曲霉的發酵液中發現,由美國默克 公司(Merck Co)開發,并于1987年通過FDA批準上市,是推向市場的第一個HMG-CoA-RI。 從上市以來,洛伐他汀便成為臨床治療和預防高血脂癥的首選藥物,而且近年又發現了它 的很多新藥理活性,如抗癌、抗氧化、改善血管內皮細胞功能等,其臨床應用還可能擴大。
[0003] 洛伐他汀分子式:C24H36O5
【主權項】
1. 一種發酵生產洛伐他汀用發酵培養基,其特征在于,含有以下組份及配比:乳糖 16_20g/100ml、黃豆餅粉 0_4g/100ml、棉籽餅粉 2_6g/100ml、玉米衆 0· 3-lml/100ml、磷酸 二氫鉀 〇· 02-0. 05g/100ml、消泡劑 0· 02-0. 08ml/100ml。
2. 根據權利要求1所述的發酵生產洛伐他汀用發酵培養基,其特征在于,含有以下組 份及配比:乳糖18g/100ml、黃豆餅粉2g/100ml、棉籽餅粉3g/100ml、玉米衆lml/100ml、磷 酸二氫鉀 〇· 05g/100ml、消泡劑 0· 05ml/100ml。
3. -種發酵過程中的補水方法,存在于將菌種在權利要求1或2所述的發酵生產洛伐 他汀用發酵培養基上進行發酵培養的過程中,其特征在于,在發酵前期進行補水。
4. 根據權利要求3所述發酵過程中的補水方法,其特征在于,菌體進入對數生長期后 開始補水,補水的速率為初始發酵液體積的〇. 5-1% (V/V)/h。
5. 根據權利要求3所述發酵過程中的補水方法,其特征在于,維持溶氧達到20-70%。
6. 根據權利要求3或5所述發酵過程中的補水方法,其特征在于,維持溶氧達到50%。
7. 根據權利要求3或4所述發酵過程中的補水方法,其特征在于,溶氧不能滿足需求, 加大補水速率為初始補水速率的1. 1-2倍。
8. 根據權利要求3所述發酵過程中的補水方法,其特征在于,全程補水量達初始發酵 液體積的10-30% (V/V)。
9. 根據權利要求3所述發酵過程中的補水方法,其特征在于,所述菌種為發酵生產洛 伐他汀的微生物菌種。
10. 根據權利要求3所述發酵發程中的補水方法,其特征在于,所述菌種選取土曲霉或 其變種,或紅曲霉中的一種。
【專利摘要】本發明的目的在于提供一種發酵生產洛伐他汀用發酵培養基,含有以下組份及配比:乳糖16-20g/100ml、黃豆餅粉0-4g/100ml、棉籽餅粉2-6g/100ml、玉米漿0.3-1ml/100ml、磷酸二氫鉀0.02-0.05g/100ml、消泡劑0.02-0.08ml/100ml;本發明同時提供一種采用所述培養基進行發酵,在發酵過程中的補水方法。本發明提供的發酵生產洛伐他汀用發酵培養基,原料廉價易得,降低了生產成本;采用的棉籽餅粉中棉酚毒性小,質量穩定,增加了發酵的穩定性;本發明通過補水,提高了發酵指數。
【IPC分類】C12R1-645, C12P17-06, C12R1-66
【公開號】CN104561168
【申請號】CN201410821528
【發明人】白芳靜, 王文笙, 田曉梅, 戴曉艷, 金偉, 謝寅偉, 閆婷婷, 吳洪寧, 張爽
【申請人】山東魯抗醫藥股份有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月25日
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