發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基及其制備米孢子的方法

文檔序號:8246989
發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基及其制備米孢子的方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于生物制藥領域,涉及一種發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基以及應用 所述培養基培養、制備優質的米孢子的方法。
【背景技術】
[0002] 洛伐他?。↙ovastatin)屬輕甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoA-RI),通過 競爭性抑制HMG-CoA還原酶活性,阻斷內源膽固醇合成,從而起到調脂降脂作用。洛伐他汀 由日本遠藤及Albort等人于1979年及1980年首次從土曲霉的發酵液中發現,由美國默克 公司(Merck Co)開發,并于1987年通過FDA批準上市,是推向市場的第一個HMG-CoA-RI。 從上市以來,洛伐他汀便成為臨床治療和預防高血脂癥的首選藥物,而且近年又發現了它 的很多新藥理活性,如抗癌、抗氧化、改善血管內皮細胞功能等,其臨床應用還可能擴大。
[0003] 洛伐他汀分子式:C24H36O5
[0004] 洛伐他汀結構式:
[0005]
【主權項】
1. 一種發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基,其特征在于,主要原料為小米和玉米漿。
2. 根據權利要求1所述的發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基,其特征在于,小米與玉 米漿的質量比為1 :〇. 01-0. 02。
3. 根據權利要求1所述的發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基,其特征在于,小米進行 加水處理,處理后小米的增水量達到15-50%。
4. 一種采用權利要求1-3任一所述發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基制備米孢子的 方法,其特征在于,包括以下步驟: (1) 將玉米漿、水混合均勻后加熱,然后將小米倒入其中進行翻炒,炒至小米增重量不 小于增水量后取出; (2) 將炒好的小米進行蒸煮,然后搓散; (3) 將蒸好的小米晾至所需的增水量后裝入搖瓶中; (4) 將裝入小米的搖瓶進行蒸煮、滅菌后取出,然后振蕩搖瓶底部使小米分散均勻; (5) 將搖瓶晾至室溫后接入菌種的孢子懸液,并振蕩搖勻;然后,將搖瓶中的料成斜面 狀堆放,靜置培養; (6) 將搖瓶中的料振蕩攤平,繼續靜置培養;培養周期完成后收獲成熟的米孢子。
5. 根據權利要求4所述發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基制備米孢子的方法,其特征 在于,所述步驟(2)中,將小米于80-105°C下,蒸10-30分鐘。
6. 根據權利要求4所述發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基制備米孢子的方法,其特征 在于,所述步驟(4)中,將裝入小米的搖瓶于80-105°C下,蒸15-30分鐘;再于115-123°C下 滅菌15_45分鐘。
7. 根據權利要求4所述發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基制備米孢子的方法,其特征 在于,所述步驟(5)中,搖瓶中接入的菌種的孢子量為每25g料接入1 X 106-9.9X 108個孢 子。
8. 根據權利要求4所述發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基制備米孢子的方法,其特征 在于,所述步驟(5)中,靜置培養時間為2-4天;所述步驟(5)和步驟(6)中,搖瓶培養溫度 為26-30 °C,培養周期為4-9天。
9. 根據權利要求4所述發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基制備米孢子的方法,其特征 在于,菌種為發酵生產洛伐他汀的微生物菌種。
10. 根據權利要求4或9所述發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基制備米孢子的方法,其 特征在于,菌種為土曲霉或其變種,或紅曲霉中的一種。
【專利摘要】本發明涉及一種發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基,屬于生物制藥領域;所述發酵生產洛伐他汀用米孢子培養基,主要原料為小米和玉米漿;本發明同時提供采用所述米孢子培養基制備米孢子的方法,該方法所用菌種為發酵生產洛伐他汀的微生物菌種。本發明提供的培養基簡單、有效,所述制備米孢子的方法能產生大量、優質的孢子,可以大大降低工人的勞動強度,同時可以大大降低染菌幾率。
【IPC分類】C12N3-00, C12R1-645, C12R1-66, C12P17-06
【公開號】CN104561167
【申請號】CN201410819724
【發明人】白芳靜, 王文笙, 田曉梅, 戴曉艷, 謝寅偉, 金偉, 閆婷婷, 吳洪寧, 張爽, 馬艷茹, 呂利靜
【申請人】山東魯抗醫藥股份有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月25日
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