一種制備葉菌唑的新方法與流程

文檔序號:18232162發布日期:2019-07-20 01:32

本發明屬于農藥加工領域,具體涉及的是一種葉菌唑的制備方法。



背景技術:

葉菌唑是由日本吳羽化學工業公司研制,并與美國氰胺(現為BASF)共同開發的三唑類殺菌劑。葉菌唑是麥角甾醇生物合成中C-14脫甲基化酶抑制劑。雖然作用機理與其他三唑類殺菌劑一樣,但活性譜則差別較大。二種異構體都有殺菌活性,但順式活性高于反式。葉菌唑的殺菌譜非常廣泛,且活性極佳。葉菌唑田間施用對谷類作物殼針孢、鏈孢霉和柄銹菌有卓越效果。葉菌唑同傳統殺菌劑相比,使用劑量極低而防治谷類病害范圍卻很廣泛。適宜小麥、大麥、燕麥、黑麥、小黑麥等作物,對非靶標生物低毒,用量低且殺菌活性高。

在合成葉菌唑的過程中,由于三氮唑存在互變異構體現象,反應過程會有大量異構體產生,產品不僅精制難度提高,并且原料成本大大提高,產品總收率明顯降低。因此,探索反應過程控制1,3,4-三唑雜質產生的方法具有重要應用價值,其中,1,3,4-三唑雜質的結構如下:

基于現有技術中存在的以上問題,在合成葉菌唑的過程中,由于三氮唑存在互變異構體現象,反應過程會有大量異構體產生,產品不僅精制難度提高,并且原料成本大大提高,產品總收率明顯降低。因此,探索反應過程控制1,3,4-三唑雜質產生的方法具有重要應用價值。



技術實現要素:

本發明要解決的技術問題是提供一種通過控制1,3,4-三唑雜質產生的制備葉菌唑的方法,所述制備方法原料易得,產品收率高,適合工業化生產。

本發明的技術方案是通過以下步驟實現的:

A:使式(1)化合物與4-氨基-1H-1,2,4-三氮唑和三甲基溴化亞砜在溶劑中,堿性條件下的反應生成式(3)化合物;

B:得到的式(3)化合物在亞硝酸鈉酸溶液中發生重氮化反應去氨基生成式(4)化合物;

進一步的,所述步驟A的具體實施過程為:將式(1)化合物與式(2)和堿溶于溶劑中,攪拌,在溫度為90℃~95℃下分批加入三甲基溴化亞砜,加完后,保溫反應2~4小時,反應結束后,處理反應液得到式(4)化合物。

進一步的,所述式(1)、堿、式(2)和三甲基溴化亞砜的投料摩爾比為1:0.9:1.1~1.05:1.2~1.4時,反應收率最高。

進一步的,本發明的葉菌唑的制備方法中,所述溶劑為N-甲基吡咯烷酮或二甲基亞砜或二者混合物。

進一步的,本發明的葉菌唑的制備方法中,所述堿為叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。

本發明與現有技術相比,具有如下優點:

(1)本發明的葉菌唑的制備工藝具有路線短、產率高、經濟性好的優點,適合工業化生產;

(2)本發明的葉菌唑的制備工藝通過反應過程控制1,3,4-三唑雜質產生,產品純度和收率都得到了明顯提高。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明的技術方案作進一步的限定,但本發明不應僅限于這些實施例。

實施例1葉菌唑的制備

在500mL三口燒瓶中加入式(1)57.2g(0.23mol)、式(2)21g(0.25mol)、N-甲基吡咯烷酮120g和叔丁醇鈉19.9g,升溫到90-95℃分批加入三甲基溴化亞砜53g(0.21mol),反應完畢,減壓濃縮,加水100ml,滴加30%HCl150mL,冰水浴至0~5℃,滴加NaNO218g(0.26mol),保溫30min,將重氮鹽溶液滴加至次磷酸二氫鈉36g(0.25mol)的15%HCl60ml配成的溶液中,常溫攪拌2h,用Na2CO3固體粉末調至中性,過濾,甲苯提取2次(100ml),合并有機層,蒸除溶劑,用1∶3的異丙醇重結晶,得葉菌唑式(4)58.8g,收率80.1%。

實施例2葉菌唑的制備

在500mL三口燒瓶中加入式(1)57.2g(0.23mol)、式(2)21g(0.25mol)、二甲基亞砜120g和叔丁醇鈉19.9g,升溫到90-95℃分批加入三甲基溴化亞砜53g(0.21mol),反應完畢,減壓濃縮,加水100ml,滴加30%HCl150mL,冰水浴至0~5℃,滴加NaNO218g(0.26mol),保溫30min,將重氮鹽溶液滴加至次磷酸二氫鈉36g(0.25mol)的15%HCl60ml配成的溶液中,常溫攪拌2h,用Na2CO3固體粉末調至中性,過濾,甲苯提取2次(100ml),合并有機層,蒸除溶劑,用1∶3的異丙醇重結晶,得葉菌唑式(4)64.0g,收率87%。

實施例3:葉菌唑的制備

在500mL三口燒瓶中加入式(1)57.2g(0.23mol)、式(2)21g(0.25mol)、N-甲基吡咯烷酮60g、二甲基亞砜60g和叔丁醇鈉19.9g,升溫到90-95℃分批加入三甲基溴化亞砜53g(0.21mol),反應完畢,減壓濃縮,加水100ml,滴加30%HCl150mL,冰水浴至0~5℃,滴加NaNO218g(0.26mol),保溫30min,將重氮鹽溶液滴加至次磷酸二氫鈉36g(0.25mol)的15%HCl60ml配成的溶液中,常溫攪拌2h,用Na2CO3固體粉末調至中性,過濾,甲苯提取2次(100ml),合并有機層,蒸除溶劑,用1∶3的異丙醇重結晶,得葉菌唑式(4)65.5g,收率89%。

以上對本發明做了詳盡的描述,其目的在于讓熟悉此領域技術的人士能夠了解本發明的內容并加以實施,并不能以此限制本發明的保護范圍,且本發明不限于上述的實施例,凡根據本發明的精神實質所作的等效變化或修飾,都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。

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