使用糖類的益生性口腔護理方法

文檔序號:10692940
使用糖類的益生性口腔護理方法
【專利摘要】本公開涉及增強有益的口腔細菌和減少有害的口腔細菌的方法,其包括施用包含例如選自D?松二糖、D?松三糖、D?乳糖醇、肌醇和N?乙?;?D?甘露糖胺的糖類益生元的口腔護理組合物;并且本公開涉及在此類方法中使用的口腔護理組合物。本公開還涉及使用益生性口腔護理組合物的方法、篩選方法、和制備方法。
【專利說明】使用糖類的益生性口腔護理方法
[0001 ] 領域
[0002]本領域涉及增強有益的口腔細菌并且減少有害的口腔細菌的方法,其包括施用包 含糖類益生元(例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇和N-乙?;?D-甘露糖胺)的 口腔護理組合物;并且本領域涉及在此類方法中使用的口腔護理組合物。本領域還涉及使 用益生性口腔護理組合物的方法、篩選方法、和制備方法。
[0003] 背景
[0004] 不同類型的糖類存在于我們的飲食中,并且在進食期間與菌斑取得接觸。糖類的 分解是一個影響菌斑環境的重要步驟。糖代謝需要特定的酶。途徑的遺傳傾向和表達控制 哪些菌株能夠依賴哪種類型的糖類生長。
[0005] 大量的某種糖的發生可以對某些物種提供相比其它物種的選擇優勢,這僅由于它 們能夠依靠代謝物生長的實情,而且還由于影響環境的效應,如酸產生、細菌素和/或可以 被其它物種代謝的分解產物。
[0006] 當某些可發酵的碳水化合物的攝取有增加時,這可以引起pH在使用者的口腔中下 降。酸不僅僅確實損害牙,而且酸性環境引起向更加耐酸且生酸的細菌,和某些致齲細菌 (其通常以相對少量發現)的轉變,可以實際上增加數目和大小。最后,這可以導致齲齒 (dentalcaries)??谇徊≡约毦囊恍┪锓N(例如牙銀卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)、福賽斯坦納菌(Tannerella forsythia)和伴放線菌聚集菌 (Aggregatibacter actinomycetemcomitans))已經牽涉牙周疾病,如牙周炎、齒銀炎、壞死 性牙周炎、壞死性齒銀炎和種植體周圍炎(peri-implantitis)的形成??谇徊≡约毦?某些物種已經牽涉駐牙(例如變形鏈球菌(Streptococcus mutans))。解決這些問題的目前 的策略包括使用含有廣譜抗細菌劑的口腔護理產品。然而,此種產品可以抑制或殺死細菌, 不管細菌是有益的還是有害的。此外,病原體可以進化以形成對抗微生物劑的抗性。因而, 需要備選的預防和治療方法。
[0007] "益生元"是在食用時提供健康益處的微生物。"益生元"是可攝取的成分,其容許 對宿主康樂和健康賦予益處的胃腸微生物區系中的組成和/或活性兩者的特定變化。雖然 益生元一般已知用于影響胃腸微生物區系的組成,但是很少注意到使用相似的益生性策略 來促進有益的口腔細菌。不同于嘗試刺激口腔中的有益的細菌,已經強調避免并迅速除去 促進有害的口腔細菌的化合物,如蔗糖。
[0008] 發明概述
[0009] 我們認為提供有益細菌的選擇性刺激的益生性方法可以提供用于口腔健康的有 效的預防性方法。由于不同細菌需要不同底物以生長,提供適當的底物可以促進有益的細 菌群體的生長,而有益的細菌的增加可以導致某些病原性細菌的抑制。我們測試了大量的 糖衍生物來鑒定將選擇性有利于有益的細菌的生長,而直接或間接抑制有害的細菌的生長 的底物。
[0010] 發現包含以此方式鑒定的糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、 肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其組合的糖類益生元的口腔護理組合物增加有益的細菌的 生長。此類有益的細菌包括例如:緩癥鏈球菌(Streptococcus mitis)、唾液鏈球菌 (Streptococcus sal ivarius)、血鏈球菌(Streptococcus sanguinis)、粘放線菌 (Actinomyces viscosus)、小韋榮氏球菌(Veillonella parvula)、格氏鏈球菌 (Streptococcus gordonii)、生痰二氧化碳嗜纖維菌(Capnocytophaga sputigena)和內氏 放線菌(Actinomyces naeslundii)。促進有益的細菌的生長的這些選擇的糖類益生元還負 面影響某些病原性細菌菌株的生長。這些病原性菌株包括例如:變形鏈球菌、中間普雷沃氏 菌(Prevotella intermedia)、牙銀卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)、具核梭桿菌 (Fusobacterium nucleatum)、福賽斯坦納菌、伴放線菌聚集菌、和遠緣鏈球菌 (Streptococcus sobrinus)。
[0011] 本發明設想有益的細菌的選擇性刺激提供用于口腔健康的有效的預防方法。不受 任何理論束縛,認為由于細菌需要某些底物以生長,可以通過給它們提供合適的底物選擇 性促進個體的有益的內源細菌群體的生長獲得細菌環境的某些微生物學轉變。例如,不受 理論束縛,選擇的底物優先被某些微生物利用。通過選擇合適的底物,可能促進某些微生物 (例如有益的內源細菌菌株)的生長,同時還直接或間接抑制選擇的其它微生物(內源病原 性細菌菌株)的生長。
[0012] 在一個方面中,本發明涉及新的益生性方法,其通過使用口腔護理組合物選擇性 促進有益的內源細菌的生長,而非有害的細菌的生長,所述口腔護理組合物包含益生有效 量的糖類益生元,例如,選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及 其組合的糖類益生元。例如,這可以包括使用促進上文列出的有益的細菌中的至少一種的 生長,而不同時促進上文列出的有害的細菌中的任一種的生長的組合物。
[0013] 在本發明的方法中有用的口腔護理組合物(組合物1)是以下的口腔護理組合物, 其包含有效量的至少一種糖類益生元,例如,選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例如,以有效促進口腔中的有益的內源細菌 的生長的量包括。例如,在各方面中,在本發明的方法中有用的口腔護理組合物包括:
[0014] 1.1組合物1,其中所述糖類益生元是單糖、二糖或三糖,例如選自D-松二糖、D-松 三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺、及其混合物。
[0015] 1.2組合物1,其中所述糖類益生元是二糖,例如,D-松二糖。
[0016] 1.3組合物1,其中所述糖類益生元是糖醇,例如D-乳糖醇或肌醇。
[0017] 1.4組合物1,其中所述糖類益生元是氨基糖,例如,N-乙?;?D-甘露糖胺。
[0018] 1.5組合物1,其中所述糖類益生元是D-松二糖。
[0019] 1.6組合物1,其中所述糖類益生元是D-乳糖醇。
[0020] 1.7組合物1,其中所述糖類益生元是肌醇。
[0021 ] 1.8組合物1,其中所述糖類益生元是N-乙?;?D-甘露糖胺。
[0022] 1.9組合物1,其中所述糖類益生元是D-松三糖。
[0023] 1.10前述組合物中的任一種,其中糖類益生元的量是按所述組合物的重量計的至 少0.1 %,例如0.1 %至5%,例如約0.5%、1 %或2%。
[0024] 1.11前述組合物中的任一種,其中糖類益生元的量是Ιμπιο?/ml至50μηιο1/ηι1、2.5μ mol/ml至35ymol/ml、5ymol/ml至25ymol/ml、10ymol/ml至25ymol/ml、20ymol/ml至25ymol/ ml、約5ymol/ml、約 10ymol/ml、約20ymol/ml 或約25ymol/ml。
[0025] 1.12前述組合物中的任一種,其中所述糖類益生元不是源自植物提取物。
[0026] 1.13前述組合物中的任一種,其中所述組合物促進一種或多種有益的內源細菌物 種在口腔中的生長,其中所述物種是選自由以下組成的組的一種或多種:緩癥鏈球菌、唾液 鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、小韋榮氏球菌、格氏鏈球菌、生痰二氧化碳嗜纖維菌和內氏放 線菌。
[0027] 1.14前述組合物中的任一種,其中所述組合物促進唾液鏈球菌的生長。
[0028] 1.15前述組合物中的任一種,其中所述組合物負面影響一種或多種病原性細菌物 種在所述口腔中的生長,其中所述物種是選自由以下組成的組的一種或多種:變形鏈球菌、 中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福賽斯坦納菌、伴放線菌聚集菌、和遠緣鏈 球菌。
[0029] 1.16前述組合物中的任一種,其中所述組合物進一步包含至少一種對口腔健康具 有有益效果的細菌物種。
[0030] 1.17組合物1.16,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌物種選自緩癥鏈球 菌、唾液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、小韋榮氏球菌、格氏鏈球菌、生痰二氧化碳嗜纖維菌、 內氏放線菌及其組合。
[0031 ] 1.18前述組合物中的任一種,其進一步包含抗牙垢劑。
[0032] 1.19前述組合物中的任一種,其進一步包含抗牙垢劑,所述抗牙垢劑是聚磷酸鹽, 例如,焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽或六偏磷酸鹽,例如為鈉鹽形式。
[0033] 1.20前述組合物中的任一種,其包含至少一種表面活性劑,所述表面活性劑選自 月桂基硫酸鈉、椰油酰胺丙基甜菜堿及其組合。
[0034] 1.21前述組合物中的任一種,其包含陰離子型表面活性劑,例如選自月桂基硫酸 鈉、月桂醇聚醚硫酸酯鈉及其混合物。
[0035] 1.22前述組合物中的任一種,其以按組合物的重量計的0.5-3 %的量包含月桂基 硫酸鈉。
[0036] 1.23前述組合物中的任一種,其包含至少一種濕潤劑。
[0037] 1.24前述組合物中的任一種,其包含至少一種濕潤劑,所述濕潤劑選自甘油、山梨 糖醇及其組合。
[0038] 1.25前述組合物中的任一種,其包含至少一種聚合物。
[0039] 1.26前述組合物中的任一種,其包含至少一種聚合物,所述聚合物選自聚乙二醇、 聚乙烯基甲基醚馬來酸共聚物、多糖(例如,纖維素衍生物,例如羧甲基纖維素、或多糖凝 膠,例如黃原膠或角叉菜膠)及其組合。
[0040] 1.27前述組合物中的任一種,其包含一種或多種研磨劑,例如,二氧化硅、碳酸鈣 或磷酸鈣研磨劑。
[0041 ] 1.28前述組合物中的任一種,其包含膠條或碎塊。
[0042] 1.29前述組合物中的任一種,其包含調味劑、芳香劑和/或著色劑。
[0043] 1.30通過組合如前述組合物中的任一種中列出的成分獲得或可獲得的任何組合 物。
[0044] 1.31前述口腔護理組合物中的任一種,其中所述組合物是漱口劑、牙膏、牙凝膠、 牙粉、非研磨性凝膠、摩絲、泡沫、口腔噴霧劑、糖錠、口含片、牙科器具或寵物護理產品。
[0045] 1.32前述組合物中的任一種,其中所述組合物是牙膏或漱口劑。
[0046] 1.33前述組合物中的任一種,其中所述組合物是牙膏,所述牙膏任選進一步包含 水、研磨劑、表面活性劑、發泡劑、維生素、聚合物、酶、濕潤劑、增稠劑、防腐劑、調味劑、著色 劑和/或其組合中的一種或多種。
[0047] 1.34前述組合物中的任一種,其中所述組合物是牙膏,所述牙膏進一步包含水、研 磨劑、表面活性劑、濕潤劑、增稠劑和調味劑。
[0048] 1.35前述組合物中的任一種,其中所述組合物是通過與牙膏基底混合的方法獲得 或可獲得的牙膏,例如包含水、研磨劑、表面活性劑、發泡劑、維生素、聚合物、酶、濕潤劑、增 稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調味劑、著色劑和/或其組合中的一種或多種的牙膏基底。
[0049] 1.36前述組合物中的任一種,其用于相對于病原性口腔細菌的生長、代謝活性或 定殖在口腔中選擇性促進:對口腔健康具有有益效果的細菌的生長、代謝活性或定殖。
[0050] 1.37組合物1.36,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌選自緩癥鏈球菌、唾 液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、小韋榮氏球菌、格氏鏈球菌、生痰二氧化碳嗜纖維菌和內氏 放線菌。
[0051 ] 1.38組合物1.37,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌選自內氏放線菌、粘 放線菌、格氏鏈球菌、唾液鏈球菌、血鏈球菌和緩癥鏈球菌。
[0052] 1.39組合物1.38,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌是唾液鏈球菌或緩癥 鏈球菌。
[0053] 1.40組合物1.39,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌是唾液鏈球菌。
[0054] 1.41組合物1.39,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌是緩癥鏈球菌。
[0055] 1.42組合物1.36至1.41中的任一種,其中所述病原性口腔細菌選自變形鏈球菌、 中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福賽斯坦納菌、伴放線菌聚集菌、和遠緣鏈 球菌。
[0056] 1.43組合物1.42,其中所述病原性口腔細菌選自中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞 菌、具核梭桿菌、福賽斯坦納菌、伴放線菌聚集菌、和遠緣鏈球菌。
[0057] 1.44組合物1.43,其中所述病原性口腔細菌選自中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞 菌、具核梭桿菌、福賽斯坦納菌和遠緣鏈球菌。
[0058] 1.45組合物1.36至1.44中的任一種,其中在與對口腔健康具有有益效果的細菌和 病原性口腔細菌溫育24小時后,相對于病原性口腔細菌的生長、代謝活性或定殖,所述組合 物選擇性促進對口腔健康具有有益效果的細菌的生長、代謝活性或定殖。
[0059] 1.46組合物1.36至1.45中的任一種,其中在與對口腔健康具有有益效果的細菌和 病原性口腔細菌溫育48小時后,相對于病原性口腔細菌的生長、代謝活性或定殖,所述組合 物選擇性促進對口腔健康具有有益效果的細菌的生長、代謝活性或定殖。
[0060] 1.47前述組合物中的任一種,其用于相對于經由病原性口腔細菌的生物膜形成, 在口腔中選擇性促進經由對口腔健康具有有益效果的細菌的生物膜形成。
[0061 ] 1.48組合物1.47,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌選自緩癥鏈球菌、唾 液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、小韋榮氏球菌、格氏鏈球菌、生痰二氧化碳嗜纖維菌和內氏 放線菌。
[0062] 1.49組合物1.48,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌選自緩癥鏈球菌、唾 液鏈球菌和血鏈球菌。
[0063] 1.50組合物1.49,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌是血鏈球菌。
[0064] 1.51組合物1.49,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌是唾液鏈球菌。
[0065] 1.52組合物1.49,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌是緩癥鏈球菌。
[0066] 1.53組合物1.47至1.52中的任一種,其中所述病原性口腔細菌選自變形鏈球菌、 中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福賽斯坦納菌、伴放線菌聚集菌和遠緣鏈 球菌。
[0067] 1.54組合物1.53,其中所述病原性口腔細菌選自變形鏈球菌、中間普雷沃氏菌、牙 齦卟啉單胞菌、福賽斯坦納菌和伴放線菌聚集菌。
[0068] 1.55組合物1.54,其中所述病原性口腔細菌選自變形鏈球菌、牙齦卟啉單胞菌、福 賽斯坦納菌和伴放線菌聚集菌。
[0069] 例如,在一個實施方案中,本發明提供了用于相對于病原性口腔細菌的生長、代謝 活性或定殖在口腔中選擇性促進:對口腔健康具有有益效果的細菌的生長、代謝活性或定 殖的口腔護理組合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三 糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例如,組合物1以及下 列等等中的任一種。
[0070] 例如,在另一個實施方案中,本發明提供了用于相對于經由病原性口腔細菌的生 物膜形成,在口腔中選擇性促進經由對口腔健康具有有益效果的細菌的生物膜形成的口腔 護理組合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖 醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例如,組合物1以及下列等等中 的任一種。
[0071] 例如,在另一個實施方案中,本發明提供了用于維持和/或重建健康口腔微生物區 系的口腔護理組合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三 糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例如,組合物1以及下 列等等中的任一種。
[0072]例如,在另一個實施方案中,本發明提供了用于預防齒齦炎、牙周炎、種植體周圍 炎、種植體周圍粘膜炎、壞死性齒齦炎、壞死性牙周炎和齲齒中的一種或多種的口腔護理組 合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌 醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例如,組合物1以及下列等等中的任一 種。
[0073] 進一步提供了用于預防或減少蛀牙、齲齒和/或牙齦疾病的方法,其包括使口腔與 包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙酰 基-D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元的組合物,例如,組合物1以及下列等等中的任一 種接觸,例如通過例如在足以增強口腔中的有益細菌的生長的時間段里定期刷牙。
[0074] 進一步提供了用于增加有此需要的受試者的口腔中的有益的內源細菌的量的方 法,其包括對受試者施用口腔護理組合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選自 D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例 如,組合物1以及下列等等中的任一種,例如其中組合物中的糖類益生元的量促進有益的內 源細菌的生長,例如其中有益的內源細菌是選自由以下組成的組的一種或多種物種:緩癥 鏈球菌、唾液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、小韋榮氏球菌、格氏鏈球菌、生痰二氧化碳嗜纖 維菌和內氏放線菌。
[0075] 進一步提供了相對于病原性口腔細菌的生長、代謝活性或定殖在受試者的口腔中 選擇性促進:對口腔健康具有有益效果的細菌的生長、代謝活性或定殖的方法;所述方法包 括使口腔接觸包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖 醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元的口腔護理組合物,例如,組合物 1以及下列等等中的任一種。
[0076] 進一步提供了相對于經由病原性口腔細菌的生物膜形成,在受試者的口腔中選擇 性促進經由對口腔健康具有有益效果的細菌的生物膜形成的方法;所述方法包括使口腔接 觸包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙 ?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元的口腔護理組合物,例如,組合物1以及下列等 等中的任一種。
[0077] 進一步提供了用于減少有此需要的受試者的口腔中的病理學內源細菌的量的方 法,其包括對受試者施用口腔護理組合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選自 D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例 如,組合物1以及下列等等中的任一種,例如其中組合物中的糖類益生元的量抑制病理學內 源細菌的生長,例如其中病理學內源細菌是選自由以下組成的組的一種或多種物種:變形 鏈球菌、中間普雷沃氏菌,牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福賽斯坦納菌、伴放線菌聚集菌、 和遠緣鏈球菌。
[0078] 進一步提供了維持和/或重建受試者中的健康口腔微生物區系的方法,所述方法 包括使受試者的口腔接觸口腔護理組合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選 自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元, 例如,組合物1以及下列等等中的任一種。
[0079] 進一步提供了預防或減輕受試者中的齒齦炎、牙周炎、種植體周圍炎、種植體周圍 粘膜炎、壞死性齒齦炎、壞死性牙周炎和齲齒中的一種或多種的方法,通過相對于病原性口 腔細菌的生長、代謝活性或定殖在受試者的口腔中選擇性促進:對口腔健康具有有益效果 的細菌的生長、代謝活性或定殖進行,所述方法包括使受試者的口腔接觸口腔護理組合物, 其包含有效量的至少一種糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙 ?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例如,組合物1以及下列等等中的任一種。
[0080] 進一步提供了糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙酰 基-D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例如組合物1中任一種的糖類益生元用于預防或 減少蛀牙、齲齒和/或牙齦疾病,或者增強口腔中的有益細菌的生長的用途,例如通過使牙 表面接觸有效量的至少一種糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例如組合物1以及下列等等中的任一種。
[0081] 進一步提供了糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙酰 基-D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元在制備口腔護理組合物,例如組合物1以及下列等 等中的任一種中的用途,所述口腔護理組合物用于預防或減少蛀牙、齲齒和/或牙齦疾病, 或者增強口腔中的有益細菌的生長。
[0082]在又一個方面中,本發明涉及糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖 醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元在制備口腔護理產品,例如組合 物1以及下列等等中的任一種中的用途,所述口腔護理產品用于促進有益的固有(內源)細 菌的生長,而非有害的細菌的生長。
[0083]進一步提供了在口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等中的任一種)中使用 糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混 合物的糖類益生元,以:
[0084] (a)相對于病原性口腔細菌的生長、代謝活性或定殖選擇性促進對口腔健康具有 有益效果的細菌的生長、代謝活性或定殖;
[0085] (b)相對于經由病原性口腔細菌的生物膜形成,選擇性促進經由對口腔健康具有 有益效果的細菌的生物膜形成;
[0086] (c)維持和/或重建受試者中的健康口腔微生物區系;或(d)預防受試者中的齒齦 炎、牙周炎、種植體周圍炎、種植體周圍粘膜炎、壞死性齒齦炎、壞死性牙周炎和齲齒中的一 種或多種。
[0087] 在另一個方面中,本發明涉及篩選促進有益口腔細菌的生長的化合物的方法,其 中篩選步驟包括:
[0088] ?測定第一化合物(例如測試化合物)促進有益的口腔細菌的生長,而同時負面影 響病原性口腔細菌的生長的能力,例如,比較至少一種有益的口腔細菌物種和至少一種病 原性口腔細菌物種的生長,例如其中通過在存在和缺乏所述第一化合物的情況下培養至少 24小時后的光密度或生物膜形成測量所述第一化合物對生長的影響;
[0089] ?任選地,測定第二化合物(例如對照化合物)促進有益的細菌的生長,而同時負 面影響病原性口腔細菌的生長的能力;
[0090] ?任選地,比較第一化合物的特征(prof i le)與第二化合物的特征;
[0091] ?基于其促進有益的口腔細菌的生長并且抑制病原性口腔細菌的生長的能力,例 如與對照化合物相比,選擇測試化合物進行進一步測試。
[0092]例如,前述篩選方法中的對照化合物可以是糖類益生元,例如選自D-松二糖、D-松 三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物的糖類益生元,例如,組合物1以及 下列等等中的任一種。在一些實施方案中,有益的口腔細菌是選自由以下組成的組的一種 或多神物神:緩癥鏈球菌、唾液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、小韋榮氏球菌、格氏鏈球菌、生 痰二氧化碳嗜纖維菌和內氏放線菌。在一些實施方案中,病原性口腔細菌是選自由以下組 成的組的一種或多種物種:變形鏈球菌、中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福 賽斯坦納菌、伴放線菌聚集菌、和遠緣鏈球菌。本發明進一步提供了在此種篩選方法中鑒定 的化合物在前述方法和用途中的任一種中的用途。
[0093] 詳述
[0094] 除非另外指明,術語"%"或"百分比"在結合本發明的牙膏組合物的成分使用時意 圖指按牙膏組合物中的指定成分的重量計的百分比。
[0095] 如本文中使用,"清潔"一般指除去靶標表面上的污染物、污物、雜質和/或外來物。 例如,在口腔表面的背景中,其中表面是牙釉質,清潔可以除去膜或污點,如蝕斑生物膜、菌 膜或牙垢的至少一些。
[0096] 術語"固有"和"內源"貫穿整個此公開可互換使用。
[0097]術語"口腔組合物"在本文中用于指在平常的使用過程中在口腔中保留足以接觸 基本上所有牙齒表面的時間,但是不被有意攝取的產品。此類產品包括例如潔齒劑,如牙膏 和凝膠、漱口劑、口香糖和糖錠。
[0098]本發明中使用的糖類益生元是口腔可接受(即在口腔護理配制劑中的相關濃度時 無毒)并且促進有益的口腔細菌的生長,而同時負面影響病原性口腔細菌的生長的糖或糖 衍生物,例如氨基糖或糖醇,例如單糖、二糖或三糖(包括氨基糖和糖醇)。在具體的實施方 案中,糖類益生元選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混 合物。D-松二糖是一種二糖,又稱為α-D-吡喃葡萄糖基-(l-3)-a-D-呋喃果糖或(3S,4R, 5R)-1,4,5,6-四羥基-3-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)噁烷-2-基]氧 基己-2-酮。D-松三糖是一種又稱為松三糖的非還原性三糖,其可以被部分水解以提供松二 糖和葡萄糖。它的 IUPAC 名稱是(2R,3R,4S,5S,6R)-2-[[(2S,3S,4R,5R)-4-羥基-2,5-二-(羥基甲基)-3-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)-2-四羥基吡喃基]氧 基]-2-四羥基呋喃基]氧基]-6-(羥基甲基)四羥基吡喃_3,4,5_三醇。D-乳糖醇包含與糖醇 連接的單糖。D-乳糖醇又稱為4-0-a-D-半乳吡喃糖基-D-葡萄糖醇。肌醇是一種在每個碳上 攜帶羥基基團的環己烷,并且是具有相同元素組成(C 6H12〇6)的葡萄糖的一種代謝物。它正 式稱為(1R,2R,3S,4S,5R,6S)-環己烷-1,2,3,4,5,6-六醇。N-乙?;?D-甘露糖胺是一種乙 ?;陌被?單糖,更正式稱為2-乙酰胺基-2-脫氧-D-甘露糖。
[0099]在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物,例如組合物1以及下列等等包 含水。本文中公開的口腔護理組合物(例如,組合物1以及下列等等)的制備中采用的水應當 是去離子化的,并且不含有機雜質。水可以構成口腔護理組合物的平衡。在一些實施方案 中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含0至90重量%水,例如 0.1至90重量%水,例如1至80重量%水,例如2至70重量%水,5至60重量%水,例如5至50重 量%水,例如20至60重量%水,例如10至40重量%水。此種水量包含添加的自由水以及與口 腔護理組合物的其它組分,如與山梨糖醇一起引入的那種量。
[0100]增稠劑提供期望的稠度和/或穩定和/或增強口腔護理組合物的性能(例如,在使 用時提供期望的活性釋放特征)。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如 組合物1以及下列等等)包含0.01至15重量%的增稠劑,0.1至15重量%的增稠劑,例如0.1 至10重量%的增稠劑,例如〇. 1至5重量%的增稠劑,例如0.5至10重量%的增稠劑,例如0.5 至5重量%的增稠劑,例如1至4重量%的增稠劑,例如2至5重量%的增稠劑,例如2至4重 量%的增稠劑,例如3至4重量%的增稠劑??梢詫谙闾?、糖錠和呼吸薄荷糖 (breathmints)、囊劑、非研磨性凝膠和銀下凝膠使用較高的重量百分比??梢栽诒疚闹泄?開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用的增稠劑包括例如羧基乙烯基聚 合物、卡拉膠(又稱為角叉菜膠)、羥乙基纖維素(HEC)、天然的和合成的粘土 (例如,硅酸鎂 鋁(Veegum)和硅酸鎂鋰(laponite))、纖維素醚的水溶性鹽(例如,羧甲基纖維素鈉(CMC)和 羧甲基羥乙基纖維素鈉)、天然的樹膠(例如刺梧桐膠、黃原膠、阿拉伯樹膠、和黃蓍樹膠)、 膠體硅酸鎂鋁、二氧化硅(例如細分的二氧化硅)、交聯的聚(乙烯基)吡咯烷酮、碳蠟 (carbowaxes)、脂肪酸及其鹽(例如,硬脂酸和棕櫚酸)、脂肪醇(例如硬脂醇)及其混合物。 在一些實施方案中,使用增稠性二氧化硅和角叉菜膠的混合物作為本文中公開的口腔護理 組合物(例如組合物1以及下列等等)中的增稠劑。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護 理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含0.01至15重量%的增稠性二氧化硅和角叉菜 膠,0.1至15重量%的增稠性二氧化硅和角叉菜膠,例如0.1至10重量%的增稠性二氧化硅 和角叉菜膠,例如0.1至5重量%的增稠性二氧化硅和角叉菜膠,例如0.5至10重量%的增稠 性二氧化硅和角叉菜膠,例如0.5至5重量%的增稠性二氧化硅和角叉菜膠,例如1至4重 量%的增稠性二氧化硅和角叉菜膠,例如2至5重量%的增稠性二氧化硅和角叉菜膠,例如2 至4重量%的增稠性二氧化硅和角叉菜膠,例如3至4重量%的增稠性二氧化硅和角叉菜膠。 [0101] 緩沖劑調節口腔護理組合物的pH,例如到約pH 4.0至約pH 6.0的范圍。在一些實 施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含〇. 1至10重量% 的緩沖液,0.5至10重量%的緩沖液,例如0.5至5重量%的緩沖液,例如0.5至4重量%的緩 沖液,例如0.5至3重量%的緩沖液,例如0.5至2重量%的緩沖液,例如1至2重量%的緩沖 液??梢栽诒疚闹泄_的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用的緩沖劑包 括例如碳酸氫鈉、磷酸鈉{例如,單磷酸鈉(NaH2P04)、二磷酸鈉(Na2HP04)、三磷酸鈉 (Na3P04)}、氫氧化鈉、碳酸鈉、焦磷酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉及其混合物。在一些實施方案 中,在本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用氫氧化鈉作為緩 沖劑。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含 0.1至10重量%的氫氧化鈉,例如,0.5至10重量%的氫氧化鈉,例如,0.5至5重量%的氫氧 化鈉,例如,0.5至4重量%的氫氧化鈉,例如,0.5至3重量%的氫氧化鈉,例如,0.5至2重 量%的氫氧化鈉,例如,1至2重量%的氫氧化鈉。
[0102] 濕潤劑使口腔護理組合物避免在暴露于空氣時硬化。某些濕潤劑也可以對口腔護 理組合物賦予期望的甜味或香味。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如 組合物1以及下列等等)包含按除濕潤劑為基礎0至70重量%的濕潤劑,例如10至70重量% 的濕潤劑,例如10至65重量%的濕潤劑,例如10至60重量%的濕潤劑,例如10至50重量%的 濕潤劑,例如20至50重量%的濕潤劑,例如20至40重量%的濕潤劑??梢栽诒疚闹泄_的口 腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用的濕潤劑包括例如甘油、山梨糖醇、木糖 醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、三甲基甘氨酸及其混合物。在一些實施方案中,在本文中公 開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用甘油、山梨糖醇和丙二醇的混合 物作為濕潤劑。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列 等等)包含按純濕潤劑為基礎0至70重量%的甘油、山梨糖醇、和丙二醇,例如10至70重量% 的甘油、山梨糖醇、和丙二醇,例如10至65重量%的甘油、山梨糖醇、和丙二醇,例如10至60 重量%的甘油、山梨糖醇、和丙二醇,例如10至50重量%的甘油、山梨糖醇、和丙二醇,例如 20至50重量%的甘油、山梨糖醇、和丙二醇,例如20至40重量%的甘油、山梨糖醇、和丙二 醇。
[0103] 在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等) 包含表面活性劑,例如選自陰離子型、陽離子型、兩性離子型、和非離子型表面活性劑及其 混合物。在一些實施方案中,表面活性劑貫穿較寬的pH范圍是相當穩定的。在一些實施方案 中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含0.01至10重量%的表 面活性劑,例如〇. 05至5重量%的表面活性劑,例如0.1至10重量%的表面活性劑,例如0.1 至5重量%的表面活性劑,例如0.1至2重量%的表面活性劑,例如0.5至2重量%的表面活性 劑。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含 0.01至10重量%的陰離子型表面活性劑,例如0.05至5重量%的陰離子型表面活性劑,例如 0.1至10重量%的陰離子型表面活性劑,例如0.1至5重量%的陰離子型表面活性劑,例如 0.1至2重量%的陰離子型表面活性劑,例如0.5至2重量%的陰離子型表面活性劑,例如1.5 重量%的陰離子型表面活性劑。
[0104] 可以在本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用的陰離 子型表面活性劑包括例如
[0105] i.水溶性的高級脂肪酸單硫酸單甘油酯的鹽,如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化單 甘油酯的鈉鹽,如N-甲基N-椰油?;;撬徕c (sodium N-methyl N-cocoyl taurate)、單 挪油酸甘油酯硫酸鈉 (sodium cocomonoglyceride sulfate),
[0106] i i高級烷基硫酸鹽,如月桂基硫酸鈉,
[0107] ii i .高級烷基醚硫酸鹽,例如,式CH3(CH2)mCH2(OCH 2CH2)n0S03X的高級烷基醚硫酸 鹽,其中m是6-16,例如10,η是1-6,例如2、3或4,并且X是Na或K,例如月桂醇聚醚-2硫酸鈉 (sodium laureth-2sulfate),CH3(CH2)ioCH2(OCH2CH2)2〇S〇3Na,
[0108] iv.高級烷基芳基磺酸鹽,如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉),和
[0109] v.高級烷基磺基乙酸鹽,如月桂基磺基乙酸鈉(十二烷基磺基乙酸鈉),1,2二羥基 丙烷磺酸鹽的高級脂肪酸酯,磺基月桂酸鹽(N-2-月桂酸乙酯磺基乙酰胺鉀(N-2-ethyl laurate potassium sulfoacetamide)和月桂基肌氨酸鈉。
[0110]如本文中使用,"高級烷基"指C6-30烷基。
[0111] 在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等) 包含陰離子型表面活性劑。在一些實施方案中,陰離子型表面活性劑是在烷基中具有10至 18個碳原子的烷基硫酸酯的水溶性鹽和具有10至18個碳原子的脂肪酸的磺化的甘油單酯 的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉、月桂基肌氨酸鈉、和椰子甘油單酯磺酸鈉是那種類型的陰離子 型表面活性劑的實例。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以 及下列等等)包含月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉或其混合物。在一些實施方案中,本文中 公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含月桂基硫酸鈉。在一些實施方案 中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含0.01至10重量%月桂 基硫酸鈉,例如,〇. 05至5重量%月桂基硫酸鈉,例如,0.1至10重量%月桂基硫酸鈉,例如, 0.1至5重量%月桂基硫酸鈉,例如,0.1至2重量%月桂基硫酸鈉,例如,0.5至2重量%月桂 基硫酸鈉,例如,1.5重量%月桂基硫酸鈉。
[0112] 研磨劑除去殘渣和表面污點。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物 (例如組合物1以及下列等等)包含5至70重量%的研磨劑,例如,5至60重量%的研磨劑,例 如,5至50重量%的研磨劑,例如,5至40重量%的研磨劑,例如,5至30重量%的研磨劑,例 如,10至30重量%的研磨劑,例如,10至20重量%的研磨劑。
[0113]可以在本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用的研磨 劑包括例如磷酸鈣研磨劑,例如三磷酸鈣(Ca3(P〇4)2),羥磷灰石(Ca1Q(P〇4)6(0H) 2),二水合 二磷酸鈣(CaHP〇4.2H20,在本文中有時又稱為DiCal),焦磷酸鈣及其混合物。也可以采用碳 酸鈣,例如沉淀碳酸鈣作為研磨劑。
[0114]可以在本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用的其它 研磨劑包括例如二氧化硅研磨劑,如具有直至約20微米的平均粒度的沉淀二氧化硅,如由 J. Μ. Huber銷售的ZeodentlU·,以及偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土或 其它含硅材料、或其混合物。本文中使用的二氧化硅研磨劑以及其它研磨劑可以具有范圍 為約0.1和約30微米之間,例如約5和約15微米之間的平均粒度。二氧化硅研磨劑可以來自 沉淀二氧化硅或硅膠,如二氧化硅干凝膠。具體的二氧化硅干凝膠在商品名稱Syloid?下 由W · R · Grace&Co · Davison Chemical Di vis ion銷售。沉淀二氧化娃材料包括那些由 J.M.Huber Corp.在商品名稱Zeodeilt?下銷售的材料,包括攜帶名稱Zeodent 115和119 的二氧化硅。
[0115] 在一些實施方案中,可以在本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列 等等)中使用的研磨劑包括硅膠和沉淀無定形二氧化娃,其具有約小于約l〇〇cc/100g二氧 化娃且范圍為約45cc/100g至約70cc/100g二氧化娃的吸油值。使用ASTA Rub-Out Method D281測量吸油值。在一些實施方案中,二氧化硅構成具有約3微米至約12微米,以及約5至約 10微米的平均粒度的膠體顆粒。
[0116] 在一些實施方案中,研磨劑包含較大分數的非常小的顆粒,例如具有小于約5微米 的d50,例如具有約3至約4微米的d50的小顆粒二氧化硅(SPS),例如Sorbosi 1 ACAC43? (Ineos)??梢栽谝越档统舾行詾槟康牡呐渲苿┲惺褂么祟愋☆w粒。小顆粒組分可以與第 二種較大的顆粒研磨劑組合存在。
[0117]可以在本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用的低吸 油性二氧化娃研磨劑在商品名稱SylodentWXA?下由Davison Chemical Division of W. R.Grace&Co ·,Baltimore,Md · 21203銷售。Sylodent 650_X\VA_? (一種由硅膠顆粒構成 的二氧化硅水凝膠,所述硅膠顆粒具有按重量計約29%的含水量,直徑平均為約7至約10微 米,和小于約70cc/100g二氧化硅的吸油性)是可以在本文中公開的口腔護理組合物(例如 組合物1以及下列等等)中使用的低吸油性二氧化硅研磨劑的一個實例。
[0118] 在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物,例如組合物1,例如1.1-1.40 包含高清潔二氧化硅。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以 及下列等等)包含5至70重量%高清潔二氧化硅,例如,5至60重量%高清潔二氧化硅,例如, 5至50重量%高清潔二氧化硅,例如,5至40重量%高清潔二氧化硅,例如,5至30重量%高清 潔二氧化硅,例如,10至30重量%高清潔二氧化硅,例如,10至20重量%高清潔二氧化硅。
[0119] 在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等) 包含甜味劑。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等 等)包含0.005至10重量%的甜味劑,例如0.01至10重量%的甜味劑,例如0.1至10重量%的 甜味劑,例如〇. 1至5重量%的甜味劑,例如0.1至3重量%的甜味劑,例如0.1至1重量%的甜 味劑,例如〇. 1至〇. 5重量%的甜味劑??梢栽诒疚闹泄_的口腔護理組合物(例如組合物1 以及下列等等)中使用的甜味劑包括例如蔗糖、葡萄糖、糖精、三氯蔗糖(sucralose)、右旋 糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨糖醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽(例如糖精鈉)、索馬甜 (1:1^1111^1:;[11)、阿斯巴甜(38。31^31116)、0-色氨酸、雙氫查耳酮、安賽蜜(306811]^31116)、環己燒 氨基磺酸鹽(cyclamate salts)及其混合物。在一些實施方案中,在本文中公開的口腔護理 組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用糖精鈉作為甜味劑。在一些實施方案中,本文中 公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含0.005至10重量%糖精鈉,例如 0.01至10重量%糖精鈉,例如0.1至10重量%糖精鈉,例如0.1至5重量%糖精鈉,例如0.1至 3重量%糖精鈉,例如0.1至1重量%糖精鈉,例如0.1至0.5重量%糖精鈉。
[0120] 在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等) 包含食用香料。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列 等等)包含0.1至5重量%的食用香料(flavorant),例如0.1至4重量%的食用香料,例如0.1 至3重量%的食用香料,例如0.1至2重量%的食用香料,例如0.5至2重量%的食用香料,例 如0.6至2重量%的食用香料,例如0.7至2重量%的食用香料,例如0.8至2重量%的食用香 料,例如0.9至2重量%的食用香料,例如1至2重量%的食用香料??梢栽诒疚闹泄_的口腔 護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用的食用香料包括例如精油以及各種調味 醛、酯、醇、和相似的材料,以及薄荷醇、香芹酮、和茴腦,以及其混合物。精油的實例包括留 蘭香油、薄荷油、冬青油、黃樟(sassafras)油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、馬郁蘭油、肉桂 油、檸檬油、萊姆酸橙(lime)油、葡萄柚油、和橙油。在一些實施方案中,在本文中公開的口 腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用薄荷油和留蘭香油的混合物作為食用香 料。
[0121] 在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等) 包含色素。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等) 包含0.001至20重量%的色素,例如0.01至20重量%的色素,例如0.01至20重量%的色素, 例如0.1至20重量%的色素,例如0.1至10重量%的色素,例如0.1至5重量%的色素,例如 0.1至3重量%的色素,例如0.1至1重量%的色素。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護 理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含二氧化鈦。在一些實施方案中,本文中公開的口 腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含0.001至20重量%二氧化鈦,例如0.01至20 重量%二氧化鈦,例如0.01至20重量%二氧化鈦,例如0.1至20重量%二氧化鈦,例如0.1至 10重量%二氧化鈦,例如〇. 1至5重量%二氧化鈦,例如0.1至3重量%二氧化鈦,例如0.1至1 重量%二氧化鈦。
[0122] 在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等) 進一步包含防齲劑。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及 下列等等)包含0.005至10重量%的防齲劑,例如0.01至10重量%的防齲劑,例如0.01至5重 量%的防齲劑,例如〇. 〇 1至1重量%的防齲劑,例如〇. 〇 1至〇. 3重量%的防齲劑,例如0.1至 10重量%的防齲劑,例如〇. 1至5重量%的防齲劑,例如0.1至2重量%的防齲劑,例如0.1至1 重量%的防齲劑,例如〇. 1至〇. 8重量%的防齲劑,例如0.1至0.6重量%的防齲劑,例如0.1 至0.5重量%的防齲劑。在一些實施方案中,防齲劑是氟離子來源。在一些實施方案中,本文 中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)進一步包含0.005至10重量%的作 為氟離子來源的防齲劑,例如〇. 〇 1至1 〇重量%的作為氟離子來源的防齲劑,例如〇. 〇 1至5重 量%的作為氟離子來源的防齲劑,例如〇. 〇 1至1重量%的作為氟離子來源的防齲劑,例如 0.01至0.3重量%的作為氟離子來源的防齲劑,例如0.1至10重量%的作為氟離子來源的防 齲劑,例如0.1至5重量%的作為氟離子來源的防齲劑,例如0.1至2重量%的作為氟離子來 源的防齲劑,例如〇. 1至1重量%的作為氟離子來源的防齲劑,例如〇. 1至〇. 8重量%的作為 氟離子來源的防齲劑,例如〇. 1至〇. 6重量%的作為氟離子來源的防齲劑,例如0.1至0.5重 量%的作為氟離子來源的防齲劑??梢栽诒疚闹泄_的口腔組合物(例如組合物1以及下列 等等)中使用的氟離子來源的實例參見Briner等的美國專利號3,535,421;?&^&11,介.等的 美國專利號4,885,155,和町(1(1打等的美國專利號3,678,154,它們以引用方式完整并入本 文。氟離子來源的其它實例包括例如氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟 硅酸銨、氟化胺(例如Ν'-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N'_三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化 銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽、及其組合。在某些實施方案中,氟離子來源包括氟化亞錫、氟化鈉、 和單氟磷酸鈉及其混合物。在一些實施方案中,防齲劑是氟化鈉。在一些實施方案中,本文 中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等)包含0.005至10重量%氟化鈉,例如 0.01至10重量%氟化鈉,例如0.01至5重量%氟化鈉,例如0.01至1重量%氟化鈉,例如0.01 至0.3重量%氟化鈉,例如0.1至10重量%氟化鈉,例如0.1至5重量%氟化鈉,例如0.1至2重 量%氟化鈉,例如0.1至1重量%氟化鈉,例如0.1至0.8重量%氟化鈉,例如0.1至0.6重量% 氟化鈉,例如〇. 1至〇. 5重量%氟化鈉。
[0123] 在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物(例如組合物1以及下列等等) 以足以供應25ppm至25,000ppm的氟離子,例如100至20,000ppm的氟離子,例如300至15, OOOppm的氟離子,例如500至10,OOOppm的氟離子,例如500至8,OOOppm的氟離子,例如500至 6,OOOppm的氟離子,例如500至4,OOOppm的氟離子,例如500至2,OOOppm的氟離子,例如500 至l,800ppm的氟離子,例如1000至1600ppm,例如1450ppm的氟離子的量包含作為氟離子來 源的防齲劑。合適的氟離子水平會取決于具體的應用。在一些實施方案中,消費者使用的牙 膏以足以供應1,〇〇〇至l,500ppm氟離子的量包含作為氟離子來源的防齲劑,兒科牙膏具有 稍微更少。在一些實施方案中,用于專業應用的牙粉或涂層以足以供應5,000至25,000ppm 氟離子的量包含作為氟離子來源的防齲劑。
[0124] 增白劑增白它被應用到的牙。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合物 (例如組合物1以及下列等等)包含增白劑。在一些實施方案中,本文中公開的口腔護理組合 物(例如組合物1以及下列等等)以牙表面增白有效量,例如0.1至90重量%增白劑,例如0.5 至50重量%增白劑,例如1至30重量%增白劑,例如2至10重量%增白劑包含增白劑??梢栽?本文中公開的口腔組合物(例如組合物1以及下列等等)中使用的增白劑的實例包括例如過 氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽及其混合物。在一些實施方 案中,增白劑是過氧化氫或過氧化氫來源,例如尿素過氧化物或過氧化物鹽或復合物(例如 過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧硅酸鹽、或過硫酸鹽;例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、 過氧碳酸鈉、過氧磷酸鈉、和過硫酸鉀),或過氧化氫聚合物復合物(例如過氧化物-聚乙烯 吡咯烷酮聚合物復合物)。
[0125] 以下實施例進一步例示了本發明,但是應當理解本發明不限于此。除非另外指明, 本文中和所附權利要求書中提到的所有量和比率按重量計。 實施例
[0126] 實施例1:微陣列篩選
[0127] 調查在存在糖類D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇和N-乙?;?D-甘露糖胺的 情況下各種有益的口腔細菌和病原性口腔細菌的代謝活性。
[0128] 測試的有益的口腔細菌是緩癥鏈球菌、唾液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、格氏鏈 球菌、生痰二氧化碳嗜纖維菌、內氏放線菌和小韋榮氏球菌。測試的病原性口腔細菌是變形 鏈球菌、中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福賽斯坦納菌、伴放線菌聚集菌和 遠緣鏈球菌。
[0129]認為能夠提尚上述有益的細菌中的至少一種,而不提尚或僅最小限度提尚病原性 細菌的生長的底物是益生性底物。
[0130] 經由針對微生物細胞的高通量表型微陣列系統(PM)(BiologInc.)調查24小時和 48小時后在存在上文提及的糖類的情況下測試的細菌的代謝活性程度。每個PM可以含有可 以起細菌底物作用的多達95種不同生物化學化合物(例如糖類)以及不含底物的1種陰性對 照。使用微陣列板,其中給每塊板的不同孔預先加載(由制造商Biolog Inc.進行)待測試的 不同糖類。使用分開的微陣列板測試每種細菌物種。因此,在每塊具體的板上用多種糖類測 試單一細菌物種。微陣列基于使用細胞呼吸作為通用報告物的氧化還原技術?;钴S的細胞 呼吸導致四唑染料的還原,并且導致強烈顏色的形成一一例如,當使用四唑染料"Biolog Redox Dye Mix D"時,顏色在染料被還原時從透明/無色改變為紫色。此顏色變化的觀察指 示哪些底物改善細胞的代謝活性和健康。
[0131]從血液瓊脂板收集每種細菌物種(在厭氧條件下在37°C溫育48小時),并且轉移到 IF-0基礎接種流體(Biolog Inc.),其是一種營養不足的培養基。使用BioRad SmartSpec 3000光度計在492nm調節所得的細胞懸浮液至42%透光度(相對于不存在細菌物種的基礎 接種流體的透光度)(通過添加進一步的接種流體或進一步的細菌,直至達到42%透光度實 現調節)。通過混合3mL 42 %透光度細胞懸浮液與15mL接種流體(該接種流體通過混合 11.6mL無菌水、62.5mL IF-0基礎接種流體和0.9mL四唑染料"Biolog Redox Dye mix D"形 成),產生等于使用BioRad SmartSpec 3000光度計得到的85%透光度的最終細胞密度,來 制備此懸浮液的1:5稀釋液。對于測試的每種糖類,用100μL7孔的此種85%透光度細胞懸浮 液直接接種微陣列板(從供應商(Biolog Inc.)獲得,糖類已經以粉末形式存在于相關的孔 中)。
[0132]在厭氧氣氛中在37°C溫育所有板。在24小時和48小時時在這兩個時間點時使用同 一塊板在492nm用分光光度計(Thermo Scientific Multiskan Ascent)測量顏色變化。對 于測試的每種細菌,還使用相應的對照,對照是含有特定細菌(細胞懸浮液),但不含任何糖 類的板孔。在Multi scan微板閱讀儀中在不斷搖動下24小時和48小時后,對于細菌/糖類的 每種組合,以及對于它們相應的對照之每種(即其含有特定的細菌,但無糖類)在492nm的波 長測量(使用微板閱讀儀)在24小時和48小時時的合成培養基的光密度(0D)。對于每種細 菌,用24小時時和48小時時獲得的0D數值除以在24小時和48小時時(分別)對相應的對照獲 得的0D數值,從而對照具有1的數值。因此,對于細菌與糖類的具體組合的大于1的數值指示 24小時或48小時后的細菌的代謝活性的增加大于對對照觀察到的增加。
[0133]對細菌與糖類的每種組合將實驗實施三次,在不同的日期實施每種重復(因此,提 供三個生物學重復)。如上文,還將對照實施三次。顯示的數值是在24小時時和48小時時對 細菌與糖類的每種組合獲得(如上文詳述)的三個單一數值的平均值(均值)。下文表1至4中 顯示了結果:
[0134]
[0135]
[0136] 表1:在24小時時的病原性細菌
[0137] 伴放線菌聚集菌
[0138]
[0139] 表2:24小時時的有益的細菌
[0140]
[0141] 表3:48小時時的病原性細菌
[0142] 伴放線菌聚集菌
[0143]
[0144] 表4:48小時時的有益的細菌
[0145] 在上文的數據中,采取2的數值作為閾值,高于該閾值,糖類引起細菌的顯著增加 的代謝活性。選擇此數值以排除低刺激性代謝物,并且避免假陽性結果。
[0146] 如可以從上述數據看出,D-松二糖、D-乳糖醇、肌醇和N-乙?;?D-甘露糖胺在24 小時時展現出益生性效果,而D-松三糖,肌醇在48小時時展現出益生性效果。不受任何理論 束縛,認為那些在48小時時展現出益生性效果的底物在延長使用時可以對口腔提供有益的 效果。
[0147] 由于有益的細菌比病原性細菌更快地代謝D-松二糖和N-乙?;?D-甘露糖胺(根 據有益的細菌,而非病原性細菌在24小時時達到上述數據集中的2數值顯示),預期D-松二 糖和N-乙?;?D-甘露糖胺的存在將使有益的細菌在短時標內抑制病原性細菌的生長,因 此維持健康口腔微生物區系。由于有益的細菌比病原性細菌更快地代謝D-松二糖和N-乙酰 基-D-甘露糖胺,這些糖類在病原性細菌可以開始使用它們前被有益的細菌消耗/代謝(并 且因此從環境消除)。不受任何理論束縛,認為當存在有益的細菌和病原性細菌的混合物 (如在口腔中)時,可以消除D-松二糖和N-乙?;?D-甘露糖胺對病原性細菌的刺激效果,如 48小時時看到的,因為這些糖類底物已經被有益的細菌代謝,并且因此不可用于病原性細 菌的使用。因此,若有益的細菌的生長/代謝活性/定殖在病原性細菌的生長/代謝活性/定 殖前得到刺激,則有益的細菌可以繁殖,并且在后者具有生長/繁殖的機會前對病原性細菌 施加抑制影響。
[0148] 關于D-乳糖醇(其可以被認為具有低致齲的甜味劑-參見例如Grenby等,British Journal of Nutrition,1989,61,17-24),盡管在24小時時病原性細菌變形鏈球菌的代謝 活性有增加,但這可以認為是邊緣性增加(僅剛好超過閾值"2")。還注意到在24小時時用D-乳糖醇也看到有益的細菌內氏放線菌、粘放線菌和唾液鏈球菌(具體地粘放線菌和唾液鏈 球菌)的代謝活性的顯著增加。如下文在實施例2和3中顯示,D-乳糖醇不刺激變形鏈球菌的 生長或其生物膜形成。鑒于此,仍認為D-乳糖醇是益生性的。
[0149] 實施例2:24小時光密度
[0150]調查了各種有益的口腔細菌和病原性口腔細菌在存在糖類D-松二糖、D-乳糖醇、 肌醇和N-乙?;?D-甘露糖胺(作為實例)的情況下的生長程度。
[0151 ]測試的有益的口腔細菌是緩癥鏈球菌、唾液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、格氏鏈 球菌、生痰二氧化碳嗜纖維菌、內氏放線菌和小韋榮氏球菌。測試的病原性口腔細菌是變形 鏈球菌、中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福賽斯坦納菌、伴放線菌聚集菌和 遠緣鏈球菌。
[0152]認為能夠提尚上述有益的細菌中的至少一種,而不提尚或僅最小限度提尚病原性 細菌的生長(或最大生長密度)的底物是益生性化合物。
[0153] 通過設立24小時里在營養豐富培養基(腦心浸液肉湯(BHI),0xoid)中的生長曲線 調查測試的細菌響應選擇的糖類(肌醇、D-乳糖醇、D-松二糖和N-乙?;?D-甘露糖胺)的生 長程度。通過將來自血液瓊脂板的相應的細菌轉移到BHI,并且在37°C對于粘放線菌、小韋 榮氏球菌、具核梭桿菌、牙齦卟啉單胞菌、中間普雷沃氏菌、福賽斯坦納菌、內氏放線菌、和 生痰二氧化碳嗜纖維菌在厭氧氣氛中,并且對于唾液鏈球菌、血鏈球菌、緩癥鏈球菌、伴放 線菌聚集菌、變形鏈球菌、遠緣鏈球菌和格氏鏈球菌在5%⑶ 2環境中溫育過夜制備后期指 數生長期液體培養物。將過夜培養物轉移到BHI,并且通過測量600nm的光密度(OD 600 ) (BioRad SmartSpec 3000)調節到1 X 107CFU/ml(每ml的集落形成單位)的濃度。對于每種 菌株,將200μ1細菌懸浮液添加到含有20μ1相應糖類的96孔板。將糖類的終濃度設置為5、 10、20和25μπι 〇1/πι1。對于測試的每種細菌,還使用相應的對照,其不含糖類。如先前描述,溫 育板。
[0154] 對于細菌/糖類的每種組合,并且對于它們相應的對照之每種(即沒有糖類的營養 豐富培養基中的具體細菌),在0小時和24小時時在630nm(0D 63Q)測量光密度(Thermo Scientific Multiskan Ascent)。另外,還在0小時和9小時之間每小時測量關于5%C〇2環 境中培養的細菌/糖類的組合的〇D63Q。對于細菌/糖類的每種組合,用在24小時時間段里獲 得的最大0D值除以在24小時時段里對相應的對照獲得的最大0D值,使得對照具有1的數值。 因此,關于細菌與糖類的具體組合的大于1的數值指示24小時里的細菌生長的程度大于對 照的24小時里的細菌生長的程度。
[0155] 在不同的三天實施實驗(因此提供3個生物學重復),并且在每天,對于細菌與糖類 的每種組合和對于每種對照一式四份實施實驗(因此提供4個技術重復)。對于每天和對于 每種組合,計算對4個技術重復獲得(如上文詳述)的數值的平均值(均值)以提供每天的每 種組合的單一數值。下文表5a,b至6a,b中顯示的數值是對細菌與糖類的每種組合獲得的三 個單一數值的平均值(均值)。下文表5 &,513,6&,613中顯示了結果:
[0156]
[0157] 表5a :24小時里的病原性細菌
[0158] *伴放線菌聚集菌
[0159]
[0160]
[0161] 表5b :24小時里的病原性細菌
[0162] *伴放線菌聚集菌
[0163]
[0164] 表6a: 24小時里的有益的細菌
[0165]
[0166] 表6b :24小時里的有益的細菌
[0167] 在上述數據中,采取1.25的數值作為閾值,高于該閾值,相對于對照,糖類引起細 菌的顯著增加的生長程度。選擇此數值以排除低刺激性代謝物,并且避免假陽性結果。
[0168] 如可以從上述數據看出,D-松二糖和N-乙?;?D-甘露糖胺在5、10、20和25μπιο1/ ml的濃度展現出益生效果。D-乳糖醇在10、20和25ym〇l/ml的濃度展現出益生效果。
[0169] 實施例3:24小時生物膜生長
[0170]還調查了糖類D-松二糖、D-乳糖醇、肌醇和N-乙?;?D-甘露糖胺(作為實例)對各 種有益的口腔細菌和病原性口腔細菌的生物膜生長的影響。
[0171] 認為能夠增加上述有益的細菌中的至少一種的生物膜質量,而不增加或僅最小限 度增加病原性細菌的生物膜質量的底物是益生性化合物。
[0172] 通過設立24小時里在營養豐富培養基(腦心浸液肉湯(BHI),0xoid)中的生物膜生 長測定法調查測試的細菌響應選擇的糖類(D-松二糖、D-乳糖醇、肌醇和N-乙?;?D-甘露 糖胺)的生物膜形成的增加。通過將來自血液瓊脂板的相應的細菌轉移到BHI,并且在37°C 對于粘放線菌、小韋榮氏球菌、牙齦卟啉單胞菌、中間普雷沃氏菌、福賽斯坦納菌、內氏放線 菌、和生痰二氧化碳嗜纖維菌在厭氧氣氛中,并且對于唾液鏈球菌、血鏈球菌、緩癥鏈球菌、 伴放線菌聚集菌、變形鏈球菌、和格氏鏈球菌在5%C0 2環境中溫育過夜制備后期指數生長 期液體培養物。將過夜培養物轉移到BHI,并且通過測量600nm的光密度(OD 6QQ)(Bi〇Rad SmartSpec 3000)調節到1 X 107CFU/ml的濃度。對于每種菌株,將200μ1細菌懸浮液添加到 含有20μ1相應糖類的96孔板。將糖類的終濃度設置為5、10、20和25以111 〇1/1111。對于測試的每 種細菌,還使用相應的對照,其不含糖類。另外,對于測試的每種細菌,添加背景對照,用于 校準背景染色。此種背景對照含有測試的細菌和0.03重量%作為防腐劑的氯己定。如先前 描述,溫育板。在24小時后,從板孔除去上清液。用1 X 100yL PBS(磷酸鹽緩沖鹽水)清洗孔 兩次,用96 %體積乙醇(96 %體積水溶液)固定20分鐘,并且用1重量%結晶紫(1重量%水溶 液)染色保留在孔底部的生物膜。用5 %體積乙酸(5 %體積水溶液)溶解結合的染料。通過使 用Multiskan Ascent微板閱讀儀(Thermo Scientific)測量630nm的吸光度進行染色的生 物膜的量化。
[0173] 對于細菌/糖類的每種組合,用在24小時時獲得的0D值除以在減去背景對照的0D 數值后的對相應對照獲得的0D值,從而對照具有1的數值。因此,關于細菌與糖類的具體組 合的大于1的數值指示24小時里的生物膜生長大于對照的24小時里的生物膜生長。
[0174] 在不同的三天實施實驗(因此提供3個生物學重復),并且在每天,對于細菌與糖類 的每種組合和對于每種對照一式四份實施實驗(因此提供4個技術重復)。對于每天和對于 每種組合,計算對4個技術重復獲得(如上文詳述)的數值的平均值(均值)以提供每天的每 種組合的單一數值。下文表7 &,713,8&,813中顯示的數值是對細菌與糖類的每種組合獲得的 三個單一數值的平均值(均值)。下文表7a,7b,8a,8b中顯示了結果:
[0175]
[0176] 表7a :24小時時的病原性細菌
[0177] *伴放線菌聚集菌
[0178]
[0179] 表7b :24小時時的病原性細菌
[0180] *伴放線菌聚集菌
[0181]
[0182]
[0183] 表8a :24小時里的有益的細菌
[0184]
[0185] 表8b: 24小時里的有益的細菌
[0186] 在上述數據中,采取1.6的數值作為閾值,高于該閾值,相對于對照,糖類引起細菌 的顯著增加的生物膜生長。選擇此數值以排除低刺激性代謝物,并且避免假陽性結果。
[0187] 如可以從上述數據看出,D-乳糖醇、肌醇和N-乙?;?D-甘露糖胺在5、10、20和25以 mol/ml的濃度展現出益生效果。D-松二糖在20和25ym〇l/ml的濃度展現出益生效果。
[0188] 實施例4:包含糖類益生元的組合物
[0189] 使用下述成分制備含有糖類益生元,例如D-松二糖、D-乳糖醇、肌醇或N-乙?;?D-甘露糖胺的牙膏: 成分 % 70%山梨糖醇 20 甘油 20 水 適量 高清潔二氧化破 10 Gantrez S-97 1.5
[0190] 研磨劑二氧化硅 8.8 增稠性二氧化硅 2.7 月桂基硫酸鈉 I5 氫氧化鈉 Q - I 2 鈉 CMC-12 型 U 香料(Flavor) 1-1.2. 二氧祀鈥 0.75 丙二醇 0 5
[0191] 角叉菜膠 Q.48 糖精鈉 0 3 糖類益生/G 1
[0192] 使用下述成分制備包含糖類益生元的另一種牙膏: 成分 % 70%山梨糖醇 14 甘油 17 水 適量 高清潔二氧化硅 17 Gantrez S-97 17
[0193] 增稠性二氧化硅 2.7 月桂基硫酸鈉. 1.5 氫氧化鈉 0-1.2 鈉 CMC -12 型 U 黃原膠 0J 香料 1-1.2 二氧化鈥 0.5 丙二醇 0.5 角又菜膠 0 48
[0194] 糖精鈉 0.3 氟化鈉 0.243 糖類益生元 0 5
【主權項】
1. 一種口腔護理組合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,用于相對于病原性口 腔細菌的生長、代謝活性或定殖在口腔中選擇性促進:對口腔健康具有有益效果的細菌的 生長、代謝活性或定殖。2. -種口腔護理組合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,用于相對于經由病原 性口腔細菌的生物膜形成,在口腔中選擇性促進經由對口腔健康具有有益效果的細菌的生 物膜形成。3. -種口腔護理組合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,用于維持和/或重建健 康的口腔微生物叢。4. 一種口腔護理組合物,其包含有效量的至少一種糖類益生元,用于預防或減輕有此 需要的受試者中的齒齦炎、牙周炎、種植體周圍炎、種植體周圍粘膜炎、壞死性齒齦炎、壞死 性牙周炎和齲齒中的一種或多種,所述預防或減輕相對于病原性口腔細菌的生長、代謝活 性或定殖,在所述受試者的口腔中選擇性促進對口腔健康具有有益效果的細菌的生長、代 謝活性或定殖進行。5. 根據前述權利要求中任一項所述的組合物,其中所述糖類益生元選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物。6. 根據前述權利要求中任一項所述的組合物,其中糖類益生元的量是按所述組合物的 重量計的0.1 %至5 %。7. 根據前述權利要求中任一項所述的組合物,其中所述糖類益生元不是源自植物提取 物。8. 根據前述權利要求中任一項所述的組合物,其中所述組合物促進一種或多種有益的 內源細菌物種在所述口腔中的生長,其中所述物種是選自由以下組成的組的一種或多種: 緩癥鏈球菌、唾液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、小韋榮氏球菌、格氏鏈球菌、生痰二氧化碳 嗜纖維菌和內氏放線菌。9. 根據前述權利要求中任一項所述的組合物,其中所述組合物負面影響一種或多種病 原性細菌物種在所述口腔中的生長,其中所述物種是選自由以下組成的組的一種或多種: 變形鏈球菌、中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福賽斯坦納菌、伴放線菌聚集 菌、和遠緣鏈球菌。10. 根據前述權利要求中任一項所述的組合物,其中所述組合物進一步包含對口腔健 康具有有益效果的至少一種細菌物種。11. 根據權利要求10所述的組合物,其中對口腔健康具有有益效果的細菌物種選自緩 癥鏈球菌、唾液鏈球菌、益鏈球菌、粘放線菌,小韋榮氏球菌、格氏鏈球菌、生痰二氧化碳嗜 纖維菌、內氏放線菌及其組合。12. 根據前述權利要求中任一項所述的組合物,其中所述組合物是漱口劑、牙膏、牙凝 膠、牙粉、非研磨性凝膠、摩絲、泡沫、口腔噴霧劑、糖錠、口含片、牙科器具或寵物護理產品。13. 根據前述權利要求中任一項所述的組合物,其中所述組合物是牙膏,其進一步包含 水、研磨劑、表面活性劑、濕潤劑、增稠劑和調味劑。14. 一種用于相對于病原性口腔細菌的生長、代謝活性或定殖在口腔中選擇性促進對 口腔健康具有有益效果的細菌的生長、代謝活性或定殖的方法,其包括對所述口腔施用包 含有效量的至少一種糖類益生元的口腔護理組合物。15. -種用于相對于經由病原性口腔細菌的生物膜形成在口腔中選擇性促進經由對口 腔健康具有有益效果的細菌的生物膜形成的方法,其包括對所述口腔施用包含有效量的至 少一種糖類益生元的口腔護理組合物。16. -種用于預防或減輕有此需要的受試者中的齒齦炎、牙周炎、種植體周圍炎、種植 體周圍粘膜炎、壞死性齒齦炎、壞死性牙周炎和齲齒中的一種或多種的方法,所述預防或減 輕通過相對于病原性口腔細菌的生長、代謝活性或定殖在所述受試者的口腔中選擇性促進 對口腔健康具有有益效果的細菌的生長、代謝活性或定殖進行,所述方法包括對所述口腔 施用包含有效量的至少一種糖類益生元的口腔護理組合物。17. 根據權利要求14、15或16所述的方法,其包括使所述口腔與組合物接觸,包括在增 強有益細菌在所述口腔中生長的足夠時間段里定期對所述口腔施用包含有效量的至少一 種糖類益生元的口腔護理組合物。18. 根據權利要求14-17中任一項所述的方法,其中所述糖類益生元選自D-松二糖、D-松三糖、D-乳糖醇、肌醇、N-乙?;?D-甘露糖胺及其混合物。19. 根據權利要求14-18中任一項所述的方法,其中所述口腔護理組合物中的糖類益生 元的量是按所述組合物的重量計的〇. 1 %至5%。20. 根據權利要求14-19中任一項所述的方法,其中所述糖類益生元不是源自植物提取 物。21. 根據權利要求14-20中任一項所述的方法,其中所述組合物促進一種或多種有益的 內源細菌物種在所述口腔中的生長,其中所述物種是選自由以下組成的組的一種或多種: 緩癥鏈球菌、唾液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、小韋榮氏球菌、格氏鏈球菌、生痰二氧化碳 嗜纖維菌和內氏放線菌。22. 根據權利要求14-21中任一項所述的方法,其中所述組合物負面影響一種或多種病 原性細菌物種在所述口腔中的生長,其中所述物種是選自由以下組成的組的一種或多種: 變形鏈球菌、中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福賽斯坦納菌、伴放線菌聚集 菌、和遠緣鏈球菌。23. 根據權利要求14-22中任一項所述的方法,其中所述組合物進一步包含至少一種對 口腔健康具有有益效果的細菌物種。24. 根據權利要求23所述的方法,其中所述對口腔健康具有有益效果的細菌物種選自 緩癥鏈球菌、唾液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、小韋榮氏球菌、格氏鏈球菌、生痰二氧化碳 嗜纖維菌、內氏放線菌及其組合。25. 根據權利要求14-24中任一項所述的方法,其中所述組合物是漱口劑、牙膏、牙凝 膠、牙粉、非研磨性凝膠、摩絲、泡沫、口腔噴霧劑、糖錠、口含片、牙科器具或寵物護理產品。26. 根據權利要求14-25中任一項所述的方法,其中所述組合物是牙膏,其進一步包含 水、研磨劑、表面活性劑、濕潤劑、增稠劑和調味劑。27. -種用于篩選促進有益口腔細菌的生長的化合物的方法,其中篩選步驟包括:(i) 測定第一化合物促進有益的口腔細菌的生長,而同時負面影響病原性口腔細菌的生長的能 力,并且(ii)基于其促進有益口腔細菌的生長并且抑制病原性口腔細菌的生長的能力選擇 測試化合物以進一步測試。28. 根據權利要求27所述的方法,其中步驟(i)包括比較至少一種有益的口腔細菌物種 和至少一種病原性口腔細菌物種的生長,其中通過在存在和缺乏所述第一化合物的情況下 培養至少24小時后的光密度或生物膜形成測量所述第一化合物對生長的影響。29.根據權利要求27或28所述的方法,其中所述有益的口腔細菌是選自由以下組成的 組的一種或多種物種:緩癥鏈球菌、唾液鏈球菌、血鏈球菌、粘放線菌、小韋榮氏球菌、格氏 鏈球菌、生痰二氧化碳嗜纖維菌和內氏放線菌;并且所述病原性口腔細菌是選自由以下組 成的組的一種或多種物種:變形鏈球菌、中間普雷沃氏菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福 賽斯坦納菌、伴放線菌聚集菌、和遠緣鏈球菌。
【文檔編號】A61Q11/00GK106061485SQ201380082001
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2013年12月27日
【發明人】漢斯·施泰特勒, 維姆·特日赫爾斯, 馬克·奎爾瑞嫩, 尼科·博恩
【申請人】高露潔-棕欖公司, 魯汶天主教大學, 根特大學
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